標靶治療讓皮膚好癢好痛！decent rossi 讓您了解藥物機轉及照護方式

標靶治療的出現，讓癌症治療領域出現新轉變，標靶能精準鎖定癌細胞進行攻擊，不會對正常細胞產生傷害，但缺點容易對皮膚上的影響，常見症狀有皮膚乾燥、甲溝炎、手足皮膚反應、皮膚龜裂等皮膚副作用，嚴重時影響生活品質與身心健康，部分患者會為此減少或停止用藥，所幸只要有正確的照護與保養，不僅能緩解不適、也能順利完成既定的治療療程。

標靶治療產生皮膚副作用的發生率高嗎？

在精準醫療的世代下，癌症標靶藥物像是先進的導彈，能針對目標癌細胞進行攻擊，避免無辜傷害，替許多患者帶來新希望，但術後不少患者因皮膚方面的副作用苦不堪言，甚至因此放棄治療，其實皮膚副作用的管理對於改善患者預後至關重要。

標靶治療藥物引起皮膚反應非少見，依據不同文獻皮膚副作用發生率約落在 6-8 成，顯示是癌友們常見的課題之一。主要標靶藥物在干擾腫瘤細胞時，也會讓皮膚角質層出現異常反應，通常在標靶治療開始後數天至數週內，皮膚問題便會緩慢出現。

不同型態的標靶藥物會因為作用機轉不同，產生不同程度的副作用，研究統計發現，表皮生長因子受體抑制劑、多重激酶抑制劑、哺乳類rapamycin標抑制劑等三大類藥物，最容易引起常見的皮膚症狀，症狀表現與藥物的強度、劑量也有相關性。

為什麼用藥後皮膚會發生改變？

標靶藥物中「表皮生長因子受體抑制劑」是最常會出現皮膚副作用的藥物，其影響的機轉可以從皮膚的結構了解，因為人體的皮膚一共有四層，其中基底層（basal layer)存有表皮生長因子受體（EGFR)，其功能主要調控角質細胞生長、分化，維持皮膚健康的關鍵。

當使用表皮生長因子的抑制劑時，影響細胞生長與作用，慢慢開始表皮生長受到阻礙、表皮分化異常、傷口更難癒合，這時發炎細胞更會集中在皮膚組織造成傷害。更簡易的說法，就是標靶治療作用恰巧是在表皮生長因子受體、血管新生有關受體，這些受體在皮膚上扮演其為重要的角色。

標靶藥物會引起哪些皮膚症狀？

癌友別對副作用別感到氣餒，因為標靶所引起皮膚副作用，與治療存活率及療效呈正相關，在2008年以前有研究指出，當副作用越強，代表藥物治療效果會越好，但現在第二代表皮生長因子受體抑制劑問世後，發現使用妥復克病友90%都有皮膚副作用，顯示當有副作用時，代表標靶藥物有發揮效用，得依據皮膚不同嚴重程度給不同的照顧，標靶藥物常導致皮膚副作用的表現如下：

一、表皮生長因子受體抑制劑引起症狀

• 皮疹：
  開始標靶藥物治療後在1-2週就可能發生，因為毛囊周圍角質細胞出現分化及代謝異常，造成角質過度堆積、誘發皮膚發炎反應。好發在大量皮脂腺與毛囊處，例如：臉頰、頸部、肩膀、頭部，全身都可能出現，外觀及發生部位與青春痘相似，但照護方式並不相同，並不能直接塗抹擦痘痘的藥膏。
  依據病灶嚴重程度可分為一到四級，第一級可用輕效型類固醇，若症狀持續惡化，可搭配口服抗生素治療，若進展到第三級代表已有局部感染，這時才會考慮或暫停使用標靶藥物，當有刺癢症狀時，口服抗組織胺有助緩緩解。
• 甲溝炎：
  指甲旁組織會變薄、脆弱，初期發生發炎反應，指甲根部會出現紅、腫、痛，當肉芽組織增生、化膿就容易出現，因為腳需要行走摩擦較多，通常腳指甲症狀更為明顯，尤其腳大拇指特別嚴重。
  依據病灶嚴重程度可分為一到三級，在第一級時使用局部抗生素藥膏塗抹，若持續惡化可再搭配口服抗生素，若有肉芽組織可再進行液態氮、電燒等治療方式。
• 毛髮改變：
  藥物會改變正常毛髮的生長週期，與其他副作用比起來，此症狀發生時間點比較晚，毛髮異常變化包括毛髮增加或減少，頭髮質地變細、脆弱，新長的頭髮變捲，除了頭髮以外，像是睫毛、鬍鬚也可能受到影響。
  頭髮生長速度變慢，可能會誘發毛囊發炎反應，嚴重時造成永久性疤痕，可使用抗生素或類固醇藥膏局部塗抹，需避免使用過於刺激頭皮的產品。若是毛髮增加則要留意，像是避免睫毛太長導致倒插，或是胸前、嘴唇、臉頰的毛髮增加，導致多毛症。
• 皮膚乾燥：
  根據臨床統計，標靶治療六個月後，近乎100%的病者發生皮膚乾燥，主要標靶藥物影響到角質細胞無法保持水分，進而出現皮膚乾燥，外觀看起來乾燥、鱗片狀，大面積的影響到身體各處，若沒有及早照護甚至會出現皮膚龜裂及疼痛，尤其好發在指尖、手掌、腳底。
  依據病灶嚴重程度可分為一到三級，不管哪一級都需要規律使用無香精、無酒精的保濕乳液，隨著症狀嚴重程度對使用頻率也會有不同，若搔癢可以搭配口服抗組織胺，局部塗抹止癢藥膏。

二、多重激酶抑制劑引起症狀

• 手足皮膚反應：
  通常會在藥物治療後14天開始，較多的角質增生，出現帶著淺黃色角質過度增生的板塊，有時板塊中間的表皮會發生潰爛而形成的水疱，常見在手掌、腳掌、受摩擦、受壓的皮膚部位。
  依據病灶嚴重程度可分為一到三級，輕微出現皮膚發紅可以預防性使用保濕乳霜，當皮膚開始出現改變，有些脫屑、出血、水腫時，也可以用口服止痛藥來緩解疼痛，當干擾到日常功能時，可合併使用3.5%水楊酸藥膏。

三、哺乳類rapamycin標抑制劑引起症狀

• 皮疹：
  表皮濕疹發炎合併真皮血管發炎，也可能出現密集興的紅疹，同時又帶有膿疱，常分佈在臉、頸、上軀幹、頭皮、上肢，症狀隨著天氣變化、日常生活作息改變，時好時壞持續2-3個月才會逐漸改善。
  別將上述症狀與藥物過敏混淆，藥物過敏通常在服藥後幾分鐘到幾小時內發生，出現尋麻疹、皮膚癢，表現較輕微症狀能在一天左右消失，若為嚴重藥物過敏則需要緊急就醫。

目前台灣已上市標靶治療藥物如下：

每個癌友皮膚反應時間不一，症狀持續的時間長短也不盡相同，不僅嚴重影響其身心，還會進而影響社交與生活，若減少或停止用藥以減輕副作用，又會擔憂存活問題。

根據國外研究指出，若在使用標靶藥物前先接受皮膚科醫師事前衛教，就算沒辦法減少皮膚副作用的發生率，也可以大幅減少病人因皮膚副作用而需要停藥、減少標靶藥物使用劑量的情形，以下生活方式在開始使用標靶藥物時注意事項，便可大大減輕不適及嚴重度。

日常照護方式

一、清潔

建議使用溫和的洗劑產品，包括洗面乳、肥皂、沐浴乳、洗髮精，都要避免含有酒精成分和化學物質，清潔時也不使用過熱的水，溫水最剛好，沐浴完後請用毛巾輕拍皮膚把水擦乾後，立即塗抹乳液，因為剛洗好澡時身體帶有水分，塗抹乳液的最佳黃金時間。

頭皮清潔以一天一次為限，避免用指甲去抓，若是頭皮乾癢症狀嚴重，可以用擦藥來取代洗頭，抑制發炎的現象，讓頭皮獲得保護，洗完後要用溫和的風吹乾。

二、保養

早晚各一次全身塗抹保濕乳液，維持皮膚的滋潤， 乳液不需要太油，但需要有良好保濕效果，手部、腳部請一天早、中、晚、睡前都塗抹乳液。

尤其使用表皮生長因子受體抑制劑的患者，千萬不要等到皮膚開始出現狀況才開始塗抹乳液，應該在用藥時就開始做好預防及保養，預防性塗抹目的是為了舒緩皮膚乾燥與搔癢，也避免龜裂的發生。

三、防曬

外出請做好防曬，且不論晴天雨天都要做好防曬，因為紫外線無所不在，塗抹SPF30以上的防曬產品，並且使用雨傘、寬邊帽等遮陽工具，也可以穿著能隔絕紫外線的衣物。

四、穿著合適鞋子

穿著舒適透氣的襪子及鞋子，保護腳指頭避免摩擦，減少長時間的久站或行走，過度的活動會造成指甲周圍皮膚的微小受傷，切勿咬指甲，也不要將指甲留太長或修剪太短。

五、保護指甲少碰水及刺激物

減少需要用到手部的工作，也減少碰水、碰清潔劑或是其他刺激物的機會，尤其是在甲溝炎嚴重的時候應盡量避免做家事，如果一定要做選擇不施力的家事，若是需要碰到水的家事也切記待上兩層手套，日常生活中正確地修剪指甲，請將指甲邊緣留超出甲溝處。

若再用藥後已經發生皮膚副作用的患者，切記請皮膚科醫師進行評估，配合醫師的醫囑按時地服藥及擦藥，在妥善照顧下可緩解不適，也能提高生活品質。

參考資料：

・朱家瑜醫師. (2016年12月). 標靶藥物治療的皮膚照護. 健康世界叢書. 詹瑞君, 廖幼婕, 李芸湘, & 賴裕和. (2014). 接受標靶治療的肺癌病患身體心像改變之臨床照護 [Clinical Care of Lung Cancer Patients with Body Image Changes after Targeted Therapy]. 護理雜誌, 61(4), 90-96.

・Macdonald, J. B., Macdonald, B., Golitz, L. E., LoRusso, P., & Sekulic, A. (2015). Cutaneous adverse effects of targeted therapies: Part I: Inhibitors of the cellular membrane. Journal of the American Academy of Dermatology, 72(2), 203-218.

・Society, A. C. Targeted Therapy Side Effects